Cytokines and glucocorticoid receptor signaling (Pace et al. 2007) + Attenuated Morning Salivary Cortisol in CFS (Nater et al. 2008)

Pace et al. (2007) – Zytokin-GR-Interaktion:

1. p38 MAPK-Phosphorylierung des GR: Zytokine aktivieren p38 MAPK, die den Glukokortikoidrezeptor an spezifischen Serinresten phosphoryliert. Dieser phosphorylierte GR hat eine reduzierte Fähigkeit, in den Zellkern zu translozieren und an Glukokortikoid-Response-Elemente (GREs) der DNA zu binden. Cortisol bindet weiterhin an den Rezeptor – aber die transkriptionelle Wirkung bleibt aus.

2. NF-κB-GR-Kompetition: Bei gleichzeitiger Immunaktivierung konkurrieren NF-κB und GR um limitierte nukleäre Coaktivatoren (CBP/p300). NF-κB dominiert – die antiinflammatorische Genexpression durch Cortisol wird unterdrückt.

3. Verminderte GR-Expression: Chronische Zytokinexposition reduziert die GR-mRNA-Expression – weniger Rezeptormoleküle pro Zelle.

4. Klinische Relevanz: Bei depressiven Patienten (die häufig erhöhte Entzündungsmarker aufweisen) war die GR-Funktion ex vivo reduziert – die in-vitro-Befunde bestätigen sich klinisch.

Nater, Heim et al. (2008) – Cortisol-Tagesprofil bei CFS:

1. Abgeflachte Cortisol Awakening Response (CAR): CFS-Patienten zeigten signifikant niedrigeres Morgencortisol im Vergleich zu Kontrollen. Die CAR – der charakteristische Cortisol-Anstieg innerhalb der ersten 30–45 Minuten nach dem Aufwachen – war gedämpft.

2. Flachere diurnale Kurve: Die Cortisol-Abnahme über den Tag war bei CFS-Patienten weniger steil als bei Kontrollen – das Profil war 'abgeflacht'.

3. Kein Cortisolmangel im Absolutwert: Die 24-Stunden-Gesamtcortisolproduktion unterschied sich nicht signifikant – es war das Muster, nicht die Menge, das gestört war.