Kortisolresistenz

Pace et al. (2007) zeigten in Brain, Behavior and Immunity, dass chronische Exposition gegenüber pro-inflammatorischen Zytokinen (insbesondere IL-1β, IL-6, TNF-α) die Funktion der Glukokortikoid-Rezeptoren herunterreguliert. Der Mechanismus: Zytokine aktivieren intrazelluläre Signalkaskaden (NF-κB, p38 MAPK), die die GR-Translokation in den Zellkern hemmen, die GR-Phosphorylierung verändern und die GR-Expression reduzieren. Das Ergebnis: Kortisol bindet zwar an den Rezeptor, kann aber seine antiinflammatorische Wirkung nicht entfalten.

Dies erklärt ein häufiges klinisches Paradoxon: Patienten mit chronischer Müdigkeit haben oft normale Kortisolspiegel im Serum – und dennoch Symptome, die auf eine gestörte Kortisol-Wirkung hindeuten (Müdigkeit, Entzündungsneigung, gestörte Stresstoleranz). Miller und Raison (2016) beschrieben diesen Mechanismus als zentralen Knotenpunkt zwischen Inflammation und Depression: Wenn Kortisol die Entzündung nicht mehr bremsen kann, entsteht ein sich selbst verstärkender Kreislauf aus Inflammation → GR-Resistenz → mehr Inflammation.