Dopamin

Synthese: Tyrosin -> (Tyrosinhydroxylase, TH) -> L-DOPA -> (DOPA-Decarboxylase) -> Dopamin. Tyrosinhydroxylase ist das geschwindigkeitsbestimmende Enzym und benötigt Eisen, BH4 (Tetrahydrobiopterin) und Sauerstoff als Cofaktoren.

Dopaminerge Bahnen:

• Mesolimbisches System (VTA -> Nucleus accumbens): Belohnung, Motivation, Lustempfinden. Aktivierung bei Antizipation von Belohnung - nicht bei der Belohnung selbst. Dysregulation: Sucht (Hyperstimulation), Anhedonie (Unterstimulation).

• Mesokortikales System (VTA -> Präfrontaler Cortex): Exekutive Funktionen: Planung, Entscheidungsfindung, Arbeitsgedächtnis, Impulskontrolle. Dysregulation: ADHS, kognitive Defizite bei Schizophrenie.

• Nigrostriatales System (Substantia nigra -> Striatum): Motorische Kontrolle, Bewegungsinitiation, Feinmotorik. Degeneration dieser Bahn: Parkinson-Krankheit (>60 % Neuronenverlust vor Symptombeginn).

• Tuberoinfundibuläres System (Hypothalamus -> Hypophyse): Hemmung der Prolaktin-Freisetzung.

Dopamin und Motivation: Dopamin codiert nicht 'Vergnügen', sondern 'Wollen' - den Antrieb, Ziele zu verfolgen. Neuere Forschung unterscheidet zwischen phasischem Dopamin (kurze Spitzen bei unerwarteter Belohnung -> Lernsignal) und tonischem Dopamin (Grundspiegel -> Motivation und kognitive Stabilität). Chronisch niedriges tonisches Dopamin äußert sich in Antriebslosigkeit, Desinteresse und 'leerer' Erschöpfung - Symptome, die bei Fatigue-Syndromen und Depression häufig berichtet werden.

Dopamin und Entzündung: Proinflammatorische Zytokine (TNF-α, IL-6, IFN-α) hemmen die Dopamin-Synthese und reduzieren die Dopamin-Freisetzung im Striatum. Dieser Mechanismus wurde in Studien mit IFN-α-Therapie bei Hepatitis-C-Patienten nachgewiesen, bei denen Fatigue und Anhedonie als häufige Nebenwirkungen auftraten.