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Fachbeitrag · Diagnosen & Krankheitsbilder

PCOS und Darmflora: Endotoxine, Gliadin und die Darm-Eierstock-Achse

Dr. Gerrit Kefersteinaktualisiert 4 Min. Lesezeit

Kurz gesagt

  • Die DOGMA-Hypothese schlägt einen Weg von veränderter Darmflora über Endotoxine und stille Entzündung zu Insulinresistenz und mehr Androgenen vor; sie ist eine Hypothese, kein Nachweis (Modell nach Tremellen und Pearce 2012).
  • Frauen mit PCOS hatten in einer Studie mit 73 Betroffenen eine geringere Vielfalt der Darmbakterien als gesunde Frauen, und je höher die Androgene, desto geringer die Vielfalt (Mensch, Beobachtung; Torres et al. 2018).
  • Dass Gluten bei PCOS schadet, ist nicht belegt; Gliadin lockert über Zonulin die Darmbarriere vor allem bei Zöliakie, darum steht vor jedem Verzicht der Zöliakie-Test (Zelle, Mensch; Fasano 2011).

„Hängen meine Darmprobleme mit meinem PCOS zusammen, und sollte ich auf Gluten verzichten?“

Du hast PCOS und dazu Darmprobleme: Blähungen, wechselnden Stuhl, einen Bauch, der nach dem Essen spannt. Im Netz liest du, deine Darmflora sei schuld und Gluten müsse weg.

Die mechanische Sicht sagt: PCOS ist hormonell, der Darm ist ein anderes Kapitel, und Leaky Gut ist keine Diagnose. Sie schützt zu Recht vor Darmkuren ohne Befund. Und trotzdem: Studien finden bei Frauen mit PCOS eine weniger vielfältige Darmflora, die mit den Androgenen zusammenhängt.

Die energetische Sicht sagt: Der Darm ist die Wurzel, bring ihn in Ordnung und die Hormone folgen. Sie spürt richtig, dass Darm, Immunsystem und Stoffwechsel eng verbunden sind. Und trotzdem: Ob die Darmflora PCOS mit auslöst oder ihm folgt, weiß niemand, und für einen Glutenverzicht bei PCOS ist kein Nutzen belegt.

Die biologische Sicht fragt, welche Signale aus dem Darm den Stoffwechsel erreichen und wo dieser Weg belegt ist.

Oft heißt es: „Wer richtig isst, macht alles richtig.“ Ein Lebensmittel wegzulassen löst PCOS nicht. Entscheidend ist, wie Darmbarriere, Darmflora und Stoffwechsel zusammenspielen.

Was im Körper passiert

Stell dir die Darmschleimhaut als Grenzposten vor. Sie lässt Nährstoffe durch und hält Bakterien und ihre Bruchstücke zurück. LPS aus der Hülle gramnegativer Bakterien ist für das Immunsystem ein Alarmsignal. Kommt es ins Blut, erkennen Immunzellen es über TLR4 und schütten Entzündungsbotenstoffe aus (Lehrbuchwissen).

Ist dieser Alarm leise, aber dauerhaft, reicht das im Mausversuch, um Leber und Fettgewebe unempfindlicher für Insulin zu machen (Tier; Cani et al. 2007). Der Körper gleicht mit mehr Insulin aus, und mehr Insulin regt im Eierstock die Bildung von Androgenen an (Lehrbuchwissen). Das ist ein Schutzmodus, in der Forschung Cell Danger Response: Zellen schalten bei gemeldeter Gefahr auf Abwehr und Sparen um (Modell nach Naviaux).

Die DOGMA-Hypothese verbindet diese Schritte zu einer Kette vom Darm zum Eierstock (Modell nach Tremellen und Pearce 2012). Beobachtet ist beim Menschen bisher, dass die Darmflora bei PCOS weniger vielfältig ist und das mit den Androgenen zusammenhängt (Mensch, Beobachtung; Torres et al. 2018).

Im Darm leben Billionen Bakterien, zusammen das Mikrobiom oder die Darmflora. Sie verdauen Ballaststoffe, bilden Botenstoffe und stehen über die Darmschleimhaut in ständigem Austausch mit dem Immunsystem. Seit einigen Jahren fragt die Forschung, ob dieser Austausch bei PCOS anders läuft.

Im Netz klingt die Antwort oft fertig: Leaky Gut, Gluten weglassen, Probiotika nehmen. Dieser Beitrag trennt, was eine Hypothese ist, was im Tierversuch gezeigt wurde und was beim Menschen beobachtet wird.

Die DOGMA-Hypothese: Darmflora als möglicher Mitspieler

2012 veröffentlichten Tremellen und Pearce in der Zeitschrift Medical Hypotheses eine Idee, die sie DOGMA nannten, Dysbiosis of Gut Microbiota. Die Zeitschrift druckt bewusst Hypothesen, also Vorschläge, die erst geprüft werden müssen.

Der vorgeschlagene Weg hat vier Schritte (Modell nach Tremellen und Pearce 2012): Eine veränderte Darmflora, etwa durch eine Kost arm an Ballaststoffen und reich an Zucker und Fett, macht die Darmschleimhaut durchlässiger. Dadurch gelangt mehr LPS aus der Hülle bestimmter Bakterien ins Blut. Das Immunsystem antwortet mit einer stillen Entzündung, die Insulin schlechter wirken lässt. Und ein höherer Insulinspiegel regt die Eierstöcke an, mehr Androgene zu bilden, die den Eisprung stören.

Jeder dieser Schritte ist für sich in der Biologie bekannt. Ob sie bei PCOS in dieser Reihenfolge ablaufen, ist nicht gezeigt.

Endotoxine aus dem Darm: was metabolische Endotoxämie heißt

Endotoxine sind Bestandteile der äußeren Hülle gramnegativer Bakterien, chemisch Lipopolysaccharide, kurz LPS. Im Darm sind sie alltäglich. Gelangen sie ins Blut, erkennt das Immunsystem sie über den Rezeptor TLR4 und schüttet Entzündungsbotenstoffe wie TNF-alpha und Interleukin-6 aus; diese stören die Signalkette des Insulins in der Zelle (Lehrbuchwissen).

Den Begriff metabolische Endotoxämie prägten Cani und Kollegen (2007). Mäuse mit fettreichem Futter hatten leicht erhöhte LPS-Werte im Blut, weit unter denen einer Blutvergiftung. Gaben die Forschenden gesunden Mäusen über Wochen dieselbe kleine Menge LPS, entwickelten auch sie Insulinresistenz und mehr Körperfett. Mäuse ohne CD14, einen Baustein der LPS-Erkennung, waren weitgehend geschützt (Tier).

Beim Menschen ist LPS im Blut schwer zuverlässig zu messen, und die Befunde sind meist Zusammenhänge. Wie Endotoxine aus dem Darm ins Blut gelangen und was davon belegt ist, erklärt der Beitrag Endotoxämie: wenn Endotoxine aus dem Darm ins Blut gelangen.

Das PCOS-Mikrobiom: was Studien beobachten

Seit der DOGMA-Hypothese haben viele Studien die Darmflora von Frauen mit und ohne PCOS verglichen. Torres und Kollegen (2018) fanden bei Frauen mit PCOS eine geringere Vielfalt der Darmbakterien; je weniger vielfältig die Flora, desto höher waren Testosteron und die Zeichen eines Androgenüberschusses wie verstärkte Behaarung (Mensch, Beobachtung).

Andere Befunde sind uneinheitlich. Einige Studien berichten ein verschobenes Verhältnis der großen Bakteriengruppen Firmicutes und Bacteroidetes oder weniger Bakterien, die Butyrat bilden, eine kurzkettige Fettsäure, die die Darmschleimhaut nährt. Welche Arten genau verändert sind, unterscheidet sich von Studie zu Studie. Die meisten Studien sind klein und messen zu einem einzigen Zeitpunkt.

Darum bleibt die wichtigste Frage offen: Ändert die Darmflora den Stoffwechsel, oder ändern Insulin und Androgene die Darmflora? In Tiermodellen veränderten Androgene die Zusammensetzung der Darmbakterien (Tier; Übersicht Thackray 2019). Wahrscheinlich wirkt beides in beide Richtungen.

Gliadin und Zonulin: was bei PCOS belegt ist und was nicht

Die Zellen der Darmschleimhaut sind über Verbindungen eng aneinandergeknüpft, die Tight Junctions. Alessio Fasano beschrieb, wie der Botenstoff Zonulin diese Verbindungen lockert. Gliadin, ein Eiweiß im Gluten von Weizen, Roggen und Gerste, kann die Freisetzung von Zonulin anstoßen (Zelle, Mensch; Fasano 2011). Am besten belegt ist dieser Weg bei der Zöliakie, einer Autoimmunerkrankung, bei der Gluten die Dünndarmschleimhaut angreift; dort ist ein lebenslanger Verzicht die Behandlung (Lehrbuchwissen).

Für PCOS gibt es keine Studie, die zeigt, dass Gliadin die Darmbarriere verändert oder dass glutenfreie Ernährung Zyklus, Androgene oder Insulin verbessert. Der Gedanke, Gluten könne über Zonulin die Endotoxämie der DOGMA-Hypothese verstärken, ist eine Verknüpfung zweier Modelle, kein Befund.

Wenn du überlegst, Gluten wegzulassen, steht der Zöliakie-Test zuerst. Der Bluttest auf Transglutaminase-Antikörper ist nur aussagekräftig, solange du Gluten isst; nach Wochen ohne Gluten kann er falsch unauffällig ausfallen (Lehrbuchwissen). Was am Begriff Leaky Gut belegt ist, steht im Beitrag Leaky Gut: Mythos oder Mechanismus?

Darm und Eierstöcke: ein Modell in beide Richtungen

Die Darm-Eierstock-Achse ist ein Modell, wie Darm und Hormone miteinander sprechen. Drei Wege werden diskutiert:

  • Immunweg: LPS aus dem Darm aktiviert das Immunsystem, die stille Entzündung lässt Insulin schlechter wirken (Tier; Cani et al. 2007).
  • Stoffwechselweg: Darmbakterien bilden aus Ballaststoffen kurzkettige Fettsäuren wie Butyrat, die Darmschleimhaut, Sättigung und Insulinwirkung beeinflussen (Lehrbuchwissen).
  • Hormonweg: Darmbakterien können Sexualhormone chemisch verändern, die die Leber über die Galle ausgeschieden hat, und so beeinflussen, wie viel davon zurück ins Blut gelangt. Umgekehrt formen Androgene die Darmflora (Tier; Übersicht Thackray 2019).

Das Modell erklärt, warum Darm und Stoffwechsel bei PCOS oft gemeinsam auffallen. Es ersetzt nicht den Blick auf Insulin und Hormone, es ergänzt ihn. Wie das Immunsystem als Ganzes arbeitet, erklärt der Beitrag Immunsystem: der innere Arzt.

Praxisrelevanz

Für dich heißt das: Der Darm ist bei PCOS ein ernst zu nehmender Forschungszugang, aber keine Erklärung, die schon fertig ist. Für Therapeutinnen und Mentoren heißt das: die DOGMA-Hypothese als Hypothese erklären, Mikrobiom-Befunde als Beobachtung, Gluten bei PCOS als unbelegt, den Zöliakie-Test vor jedem Verzicht nennen und Warnzeichen des Darms ruhig an die Ärztin übergeben.

zum Merken
Der Darm kann PCOS mitprägen, aber er ist kein Schalter. Entscheidend ist, welche Signale aus ihm den Stoffwechsel erreichen.

Das Fundament dahinter

In jeder Zelle sind Mitochondrien Sensor und Effektor: Sie spüren, ob Herausforderung oder Gefahr ansteht, und stellen danach Energie bereit.

Von den drei Systemen spricht hier vor allem der Stoffwechsel; was in der Zelle passiert, passiert im ganzen System.

Was sich oft genug wiederholt, bleibt: Über das Körpergedächtnis werden aus Zuständen Eigenschaften, in beide Richtungen.

Von den sechs Ärzten der Regeneration spricht hier vor allem Dr. Nahrung; die ärztliche Behandlung läuft weiter.

Deine Entscheidung

Deine Entscheidung. Statt nach einem Schuldigen im Essen zu suchen, kannst du Muster sammeln.

Du kannst zwei Wochen lang notieren, was du isst, wie dein Bauch reagiert und wo du im Zyklus stehst. Oft zeigt sich daraus mehr als aus einem einzelnen Test.

Ballaststoffe sind das Futter der Bakterien, die Butyrat bilden (Lehrbuchwissen). Wie viel davon dein Darm verträgt, ist verschieden; bei Reizdarm oft weniger als gedacht.

Wenn du Gluten weglassen möchtest: Lass vorher bei deiner Ärztin auf Zöliakie testen, solange du noch Gluten isst.

Blut im Stuhl, ungewollter Gewichtsverlust, Fieber, Durchfall in der Nacht, Beschwerden, die nach dem 50. Lebensjahr neu beginnen, oder Darmkrebs und chronisch entzündliche Darmerkrankungen in der Familie gehören zu deiner Ärztin; sie klärt, was dahintersteckt. Zyklus, Hormone, Medikamente wie die Pille und einen Kinderwunsch klärt deine Frauenärztin. Deine ärztliche Behandlung läuft weiter.

Vor jedem Ausprobieren kannst du dich fragen:

  1. Ist es biologisch plausibel?
  2. Ist das Risiko klein?
  3. Hat deine Ärztin geklärt, dass keine Gefahr dahintersteckt?
  4. Kannst du es an dir beobachten?

Was wir nicht wissen: Die DOGMA-Hypothese ist ein Vorschlag von 2012, kein Nachweis. Ihr Baustein der metabolischen Endotoxämie ist im Tierversuch gut beschrieben; beim Menschen gibt es Zusammenhänge, keine Ursache. Die Mikrobiom-Befunde bei PCOS sind Beobachtungen aus meist kleinen Studien, uneinheitlich in den beteiligten Bakterien, und ob die Darmflora Ursache oder Folge ist, ist offen. Der Weg über Gliadin und Zonulin ist vor allem bei Zöliakie und im Zellversuch untersucht; für PCOS ist er unbelegt. Ob Probiotika oder bestimmte Ernährungsformen bei PCOS über den Darm wirken, zeigen bisher nur kleine Studien ohne sicheres Ergebnis.

Zum Nachschlagen

Begriffe fürs Arztgespräch
  • Meine Darmflora ist gestört: Dysbiose, verminderte Diversität des Mikrobioms
  • Gift aus dem Darm im Blut: metabolische Endotoxämie, Lipopolysaccharid (LPS)
  • Mein Darm ist durchlässig: erhöhte intestinale Permeabilität
  • Der Test auf Zöliakie: Transglutaminase-IgA-Antikörper (tTG-IgA) mit Gesamt-IgA
  • Zu viele männliche Hormone: Hyperandrogenämie
  • Stille Entzündung ohne Fieber: niedriggradige Entzündung, hsCRP
  • Mein Insulin wirkt schlecht: Insulinresistenz, HOMA-IR
Wer klärt was

Ob eine Krankheit dahintersteckt und wie sie behandelt wird, klärt deine Ärztin. Seelische Last gehört zu deiner Therapeutin. Was du im Alltag für deine Regeneration tust, begleitet ein Mentor. Entscheiden tust du.

Ob eine Krankheit dahintersteckt und wie sie behandelt wird, klärt deine Ärztin. Nimm deine Beobachtungen und die Fragen aus diesem Artikel mit; was du für deine Regulation tust, läuft parallel weiter.

Häufige Fragen (4)

Muss ich bei PCOS auf Gluten verzichten?

Für PCOS ist nicht belegt, dass Gluten schadet oder ein Verzicht Zyklus, Androgene oder Insulin verbessert. Gliadin lockert die Darmbarriere über Zonulin vor allem bei Zöliakie (Fasano 2011). Wenn du Gluten weglassen möchtest, lass vorher auf Zöliakie testen, denn der Bluttest funktioniert nur, solange du Gluten isst. Ob ein Verzicht sich für dich lohnt, entscheidest du.

Was ist metabolische Endotoxämie?

So nannten Cani und Kollegen (2007) eine dauerhaft leichte Erhöhung von LPS im Blut, also von Bruchstücken aus der Hülle bestimmter Darmbakterien. Bei Mäusen stieß sie eine stille Entzündung, Insulinresistenz und Gewichtszunahme an (Tier). Beim Menschen gibt es Zusammenhänge, aber keinen Beweis, dass LPS die Ursache ist.

Hat PCOS etwas mit der Darmflora zu tun?

Wahrscheinlich ja, in welche Richtung ist offen. Frauen mit PCOS hatten in Studien eine weniger vielfältige Darmflora, und das hing mit höheren Androgenen zusammen (Torres et al. 2018). In Tiermodellen veränderten Androgene die Darmflora (Thackray 2019). Die DOGMA-Hypothese schlägt vor, dass die Darmflora PCOS mit anstößt; bewiesen ist das nicht.

Sind Blähungen und Darmprobleme bei PCOS typisch?

Viele Frauen mit PCOS berichten Blähungen oder wechselnden Stuhl. Wie oft das häufiger ist als bei Frauen ohne PCOS, ist wenig untersucht. Darmbeschwerden haben viele mögliche Ursachen, von Reizdarm bis Zöliakie; welche bei dir passt, klärt deine Ärztin.
Quellen (2)
  • Zonulin and its regulation of intestinal barrier function: the biological door to inflammation, autoimmunity, and cancer
    Fasano A. – Physiological Reviews (2012) DOI: 10.1152/physrev.00003.2008
  • Metabolic Endotoxemia Initiates Obesity and Insulin Resistance
    Cani P.D., Amar J., Iglesias M.A. et al. – Diabetes (2007) DOI: 10.2337/db06-1491

Fachlich geprüft von Dr. Gerrit Keferstein,

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