Histaminrezeptoren (H1, H2, H3, H4)

Histamin ist ein biogenes Amin, das in Mastzellen, Basophilen, ECL-Zellen des Magens und histaminergen Neuronen gespeichert wird. Seine Wirkungen hängen davon ab, welchen der vier Rezeptortypen es aktiviert:

H1-Rezeptor (H1R): Vorkommen: Glatte Muskulatur (Bronchien, Darm, Uterus), Gefäßendothel, ZNS-Neurone, Immunzellen. Wirkungen: Bronchokonstriktion, Vasodilatation, Erhöhung der Gefäßpermeabilität (Ödeme, Urtikaria), Juckreiz, Schmerz, Schleimsekretion. Im ZNS: Wachheit und Appetitregulation. Pharmakologie: H1-Antihistaminika der 1. Generation (Diphenhydramin, Clemastine) passieren die Blut-Hirn-Schranke und wirken sedierend. 2. Generation (Cetirizin, Loratadin, Fexofenadin) sind weniger sedierend.

H2-Rezeptor (H2R): Vorkommen: Parietalzellen des Magens, Herzmuskel, Uterus, ZNS, Immunzellen. Wirkungen: Stimulation der Magensäuresekretion (HCl), positive Chronotropie am Herzen, Immunmodulation (hemmt T-Zell-Proliferation und Zytokinproduktion). Pharmakologie: H2-Antihistaminika (Ranitidin, Famotidin) hemmen die Magensäureproduktion. Bei MCAS werden H2-Blocker nicht nur für gastrointestinale Beschwerden, sondern auch für ihre immunmodulatorische Wirkung eingesetzt.

H3-Rezeptor (H3R): Vorkommen: Überwiegend im ZNS (präsynaptische Autorezeptoren auf histaminergen Neuronen, Heterorezeptoren auf anderen Neuronen). Wirkungen: Negativer Feedback - hemmt die Histaminfreisetzung und die Ausschüttung anderer Neurotransmitter (Acetylcholin, Noradrenalin, Serotonin, Dopamin). Reguliert Schlaf-Wach-Rhythmus, Appetit und Kognition. Pharmakologie: H3R-Antagonisten/inverse Agonisten (Pitolisant) werden bei Narkolepsie eingesetzt.

H4-Rezeptor (H4R): Vorkommen: Hämatopoetische Zellen (Mastzellen, Eosinophile, Basophile, Dendritische Zellen, T-Zellen), Darmschleimhaut. Wirkungen: Chemotaxis von Immunzellen, Modulation der Zytokinproduktion, Mastzellreifung, Th2-Polarisierung. Der H4R ist der 'Immunrezeptor' unter den Histaminrezeptoren. Pharmakologie: H4R-Antagonisten befinden sich in klinischer Entwicklung für Entzündungserkrankungen, Pruritus und Autoimmunität.