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Fachbeitrag · Diagnosen & Krankheitsbilder

Mastzellen und Nervensystem: warum Stress MCAS-Schübe auslöst

Dr. Gerrit Kefersteinaktualisiert 4 Min. Lesezeit

Kurz gesagt

  • Mastzellen liegen in Darm, Haut und Atemwegen dicht an Nervenfasern, teils in direktem Kontakt (Tier, Stead et al., 1987).
  • CRH, das Starthormon der Stressachse, kann Mastzellen über CRH-Rezeptoren aktivieren, ohne IgE (Zelle und Tier, Theoharides et al., 2004).
  • Substanz P aus sensiblen Nervenfasern löst über den Rezeptor MRGPRX2 eine Degranulation von Mastzellen aus (Tier, Green et al., 2019).

„Warum bekomme ich bei Stress einen MCAS-Schub, obwohl ich nichts Falsches gegessen habe?“

Du kennst das: Ein Streit, eine Frist, eine schlaflose Nacht, und am nächsten Tag kommen Flush, Herzrasen, Bauchkrämpfe oder Nebel im Kopf. Gegessen hast du nichts Ungewöhnliches. Und irgendwann fällt der Satz: „Das ist psychisch überlagert.“

Die mechanische Sicht der Akutmedizin sucht den Auslöser, der sich messen lässt: ein Allergen, einen erhöhten Laborwert, einen Defekt. Das ist ihre Stärke, denn so werden Allergien, Mastozytose und gefährliche Ursachen sicher erkannt. Und trotzdem: Was ist mit Schüben, die ohne Allergen und mit unauffälligem Laborwert kommen?

Die energetische Sicht der Erfahrungsheilkunde spürt etwas Richtiges: Körper und Seele sind nicht getrennt, Anspannung zeigt sich im Körper, Ruhe kann ihn besänftigen. Und trotzdem: Wie genau wird aus Anspannung eine Quaddel oder ein Durchfall?

Die biologische Sicht verbindet beides: Zwischen Nervensystem und Mastzellen gibt es feste Leitungen und Botenstoffe. Stress ist darum keine Einbildung, sondern ein Signal, das deine Mastzellen direkt erreicht.

Oft heißt es: „Das ist psychisch überlagert.“ Stress ist kein Gefühl ohne Körper: Dein Nervensystem spricht über Botenstoffe direkt mit deinen Mastzellen.

Was im Körper passiert

Stell dir deine Mastzellen als Wachposten vor, die direkt neben den Telefonleitungen deines Nervensystems stehen. In Darm, Haut und Atemwegen liegen sie dicht an feinen Nervenfasern, teils in direktem Kontakt (Tier, Stead et al., 1987). Meldet das Nervensystem Gefahr, hören die Wachposten mit.

Zwei Botenstoffe übermitteln diese Meldung. CRH, das Starthormon der Stressachse, kann Mastzellen über eigene Andockstellen aktivieren (Zelle und Tier, Theoharides et al., 2004). Substanz P, ein Botenstoff sensibler Nervenfasern, öffnet Mastzellen über den Rezeptor MRGPRX2, ganz ohne Allergen und ohne IgE (Tier, Green et al., 2019). Die Mastzelle antwortet mit Histamin, Tryptase und Nervenwachstumsfaktor, die die Nervenfasern wiederum empfindlicher machen. So kann ein Kreis entstehen, in dem kleine Reize große Antworten auslösen.

Wozu tut der Körper das? Mastzellen gehören zu einem Schutzprogramm. Erkennt der Körper Gefahr, schaltet er in den Schutzmodus, in der Forschung Cell Danger Response genannt (Modell nach Naviaux): Abwehr hoch, Durchlässigkeit hoch, Wachsamkeit hoch. Das ist sinnvoll, solange die Gefahr echt ist und das Programm danach abschließen kann. Bei MCAS scheint die Schwelle für diesen Alarm dauerhaft gesenkt (Modell).

Der Gegenspieler ist der Vagusnerv, der Hauptnerv des Ruhe- und Regenerationssystems. Über den entzündungshemmenden Reflex bremst er Immunzellen (Tier, Tracey 2002; de Jonge et al., 2005). Ob er Mastzellen beim Menschen auf demselben Weg beruhigt, ist noch nicht gezeigt. Plausibel ist: Was dem Nervensystem Sicherheit meldet, nimmt den Wachposten einen Teil ihres Alarms.

Viele Menschen mit Mastzellaktivierungssyndrom (MCAS) erleben, dass Stress ihre Symptome verstärkt: Flush, Herzrasen, Nesselsucht, Bauchkrämpfe, Kopfdruck oder Konzentrationsprobleme nach emotionaler Belastung. Häufig wird das als psychosomatisch eingeordnet und damit beiseitegelegt.

Die Neuroimmunologie der letzten Jahrzehnte zeigt einen konkreten Weg: Mastzellen und Nervenzellen bilden funktionelle Einheiten und tauschen Signale in beide Richtungen aus. Die Frage ist also nicht, ob Stress „echt“ ist, sondern über welche Botenstoffe er deine Mastzellen erreicht.

Die Mastzell-Nerv-Achse

Mastzellen sind nicht zufällig im Gewebe verteilt. Sie siedeln bevorzugt neben Nervenfasern, vor allem in Darmschleimhaut, Haut und Atemwegen. Schon 1987 zeigte eine Arbeitsgruppe im Darm von Ratten, dass Schleimhaut-Mastzellen in engem Kontakt mit Nervenfasern stehen (Stead et al., 1987). Diese Nähe hat eine Funktion: Nervenfasern und Mastzellen bilden Einheiten, die Signale in beide Richtungen austauschen.

Von der Nervenfaser zur Mastzelle:
Sensible Nervenfasern setzen bei Reizung Botenstoffe frei, vor allem Substanz P und CGRP (Calcitonin Gene-Related Peptide). Substanz P kann an Mastzellen eine Degranulation auslösen: Die Mastzelle leert ihre Speicherkörnchen (Granula) und setzt Histamin, Tryptase, Prostaglandine und Zytokine frei. Dafür braucht es kein IgE und kein Allergen. Man spricht von neurogener Entzündung, weil das Nervensystem die Entzündung anstößt.

Von der Mastzelle zur Nervenfaser:
Histamin, Tryptase und Nervenwachstumsfaktor (NGF) aus Mastzellen machen Nervenfasern empfindlicher. Sie feuern schneller und setzen mehr Substanz P frei. So kann ein Kreis entstehen: Nervenfasern aktivieren Mastzellen, Mastzellen sensibilisieren Nervenfasern. Das ist ein Modell dafür, warum bei MCAS schon kleine Reize starke Reaktionen auslösen können (Zelle und Tier).

CRH und Substanz P als Trigger

CRH, der Stress-Mastzell-Botenstoff:
CRH (Corticotropin-Releasing-Hormon) ist das Starthormon der Stressachse. Der Hypothalamus schüttet es aus, wenn das Gehirn eine Bedrohung erkennt, körperlich oder seelisch. Über ACTH führt CRH zur Ausschüttung von Cortisol. Lange übersehen wurde: CRH wirkt auch direkt auf Mastzellen.

Theoharides et al. (2004) fassten zusammen, dass Mastzellen Rezeptoren für CRH tragen. Bindet CRH dort, setzen Mastzellen ausgewählte Botenstoffe frei, darunter Wachstumsfaktoren für Gefäße und Entzündungsbotenstoffe wie IL-6. Das geschieht ohne IgE. Die Daten stammen aus Zell- und Tierversuchen; beim Menschen mit MCAS ist der Weg nicht direkt gemessen.

Substanz P, der Botenstoff der neurogenen Entzündung:
Substanz P stammt aus sensiblen Nervenfasern, besonders bei Schmerz, Hitze, Druck und Stress. Green et al. (2019) zeigten an Mäusen, dass Substanz P Mastzellen über einen eigenen Rezeptor aktiviert, beim Menschen MRGPRX2 genannt, und so Entzündung und Schmerz verstärkt.

MCAS und neurologische Symptome:
Mastzellen kommen auch in den Hirnhäuten und in der Nähe des Hypothalamus vor. Dass ihre Botenstoffe zu Kopfschmerz, Benommenheit, Konzentrationsproblemen, Kribbeln oder innerer Unruhe bei MCAS beitragen, ist plausibel, beim Menschen aber wenig untersucht (Modell). Solche Beschwerden gehören deshalb immer auch ärztlich abgeklärt, weil viele andere Ursachen möglich sind.

Vagusnerv und Polyvagaltheorie: die körpereigene Bremse

Der Vagusnerv ist der längste Hirnnerv und der wichtigste Nerv des Parasympathikus, also des Ruhe- und Regenerationssystems. Kevin Tracey beschrieb den entzündungshemmenden Reflex: Der Vagusnerv setzt über Zwischenschritte Acetylcholin frei, das an Immunzellen bindet und deren Entzündungsantwort dämpft (Tracey 2002).

De Jonge et al. (2005) zeigten an Mäusen, dass die Reizung des Vagusnervs Makrophagen, also Fresszellen, im Darm beruhigt. Für Mastzellen gibt es Hinweise aus Zell- und Tierversuchen, dass Acetylcholin sie ebenfalls bremsen kann. Beim Menschen mit MCAS ist das nicht untersucht.

Die Polyvagaltheorie (Modell nach Porges) ordnet das autonome Nervensystem in drei Zustände: Sicherheit und Verbindung, Kampf oder Flucht, Erstarrung. Viele Betroffene finden sich in diesem Bild wieder. In der Neurowissenschaft ist das Modell umstritten, vor allem seine anatomischen Annahmen. Als Bild hilft es, als Sachaussage über Mastzellen taugt es nicht.

Messbar ist die Herzratenvariabilität (HRV): die feinen Schwankungen zwischen zwei Herzschlägen. Sie gilt als Hinweis auf die Aktivität des Vagusnervs (Mensch). Feste Grenzwerte, ab denen bei MCAS die Bremse fehlt, gibt es nicht.

Was das für den MCAS-Schub im Alltag heißt

Aus der Mastzell-Nerv-Achse folgt kein Rezept, aber ein anderer Blick auf Auslöser.

1. Auslöser breiter sehen:
Neben Lebensmitteln können auch Schlafmangel, Konflikte, Lärm, Schmerz, Hitze oder Druck einen MCAS-Schub begleiten. Ein Tagebuch, das beides erfasst, zeigt, ob deine Schübe eher nach Mahlzeiten oder eher nach Belastung kommen.

2. Signale der Sicherheit:
Was dem Nervensystem Sicherheit meldet, kann die Zahl der Alarmsignale senken: eine lange, ruhige Ausatmung, Summen, sanfte Bewegung, Wärme, vertraute Menschen. Ob das bei MCAS Schübe verringert, ist nicht in Studien geprüft. Kälte als Reiz passt bei MCAS nicht immer, weil Temperaturwechsel selbst Mastzellen auslösen können.

3. Kein Entweder-oder:
Nervensystem und Mastzellen sind zwei Seiten desselben Geschehens. Die Stressseite ernst zu nehmen heißt nicht, die Beschwerden für eingebildet zu halten. Und eine ärztliche Behandlung der Mastzellen wird dadurch nicht ersetzt.

4. MCAS-Diagnose bleibt ärztlich:
Ob deine Beschwerden zu MCAS passen, klärt die Ärztin mit Befragung, Labor und dem Verlauf. Stress als Auslöser ist dabei ein Teil der Geschichte, kein Beweis.

Praxisrelevanz

Die Mastzell-Nerv-Achse erklärt, warum manche Betroffene trotz histaminarmer Ernährung und Antihistaminika weiter Schübe erleben: Wenn der Auslöser über das Nervensystem kommt, setzt eine Maßnahme nur an einer Seite an. Für den Alltag heißt das, Auslöser breiter zu erfassen, auch Schlaf, Konflikte und Reizüberflutung.

Für das Gespräch mit Ärztin und Therapeutin heißt es: Die Stressseite gehört zur Biologie von MCAS dazu, sie ist keine Gegenerklärung. Wer beides zusammen betrachtet, kann Schübe besser einordnen, ohne sich zwischen „körperlich“ und „psychisch“ entscheiden zu müssen.

zum Merken
Deine Mastzellen hören mit, was dein Nervensystem für gefährlich hält.

Das Fundament dahinter

In jeder Zelle sind Mitochondrien Sensor und Effektor: Sie spüren, ob Herausforderung oder Gefahr ansteht, und stellen danach Energie bereit oder schalten in den Schutzmodus, in der Forschung Cell Danger Response.

Von den drei Systemen spricht hier vor allem das Immunsystem, im Austausch mit dem Stoffwechsel (Immunmetabolismus).

Was sich oft genug wiederholt, bleibt: Über das Körpergedächtnis werden aus Zuständen Eigenschaften, in beide Richtungen.

Von den sechs Ärzten der Regeneration spricht hier vor allem Dr. Nahrung; die ärztliche Behandlung läuft weiter.

Deine Entscheidung

Deine Entscheidung. Du kannst beobachten, ob deine Schübe eher nach Belastungen kommen als nach Mahlzeiten: Notiere eine Woche lang neben dem Essen auch Schlaf, Konflikte, Termine und Lärm. Du kannst ausprobieren, ob dir in angespannten Momenten eine lange, ruhige Ausatmung oder Summen guttut, und beobachten, was dein Körper danach tut. Und du kannst entscheiden, ob du die Stressseite mit deiner Ärztin oder einer Psychotherapeutin besprichst, ohne dass das heißt, deine Beschwerden seien „nur psychisch“.

Vor jedem Ausprobieren kannst du dich fragen:

  1. Ist es biologisch plausibel?
  2. Ist das Risiko klein?
  3. Hat deine Ärztin geklärt, dass keine Gefahr dahintersteckt?
  4. Kannst du es an dir beobachten?

Was wir nicht wissen: Die Belege für den Weg von CRH und Substanz P zur Mastzelle stammen überwiegend aus Zell- und Tierversuchen (Theoharides et al., 2004; Green et al., 2019). Der entzündungshemmende Reflex des Vagusnervs ist vor allem für Makrophagen gezeigt, nicht für Mastzellen beim Menschen. Studien, die Atemübungen, Vagusreizung oder Stressregulation gezielt bei MCAS prüfen, fehlen. Die Polyvagaltheorie ist ein Modell und in der Neurowissenschaft umstritten. Die HRV ist als Messgröße etabliert, für MCAS gibt es aber keine Grenzwerte. Und die Kriterien für MCAS selbst sind unter Fachleuten nicht einheitlich.

Zum Nachschlagen

Begriffe fürs Arztgespräch
  • Bei Stress kommen meine Schübe: stressinduzierte Mastzellaktivierung
  • Nerven und Mastzellen reden miteinander: neuroimmune Interaktion, Mastzell-Nerv-Achse
  • Das Stresshormon aus dem Gehirn: CRH (Corticotropin-Releasing-Hormon)
  • Die Haut wird rot, ohne dass ich etwas gegessen habe: neurogene Entzündung, Substanz P
  • Mastzellen gehen ohne Allergie auf: IgE-unabhängige Degranulation (MRGPRX2)
  • Wie gut mein Körper auf Ruhe schaltet: Herzratenvariabilität (HRV), Vagustonus
Wer klärt was

Ob eine Krankheit dahintersteckt und wie sie behandelt wird, klärt deine Ärztin. Seelische Last gehört zu deiner Therapeutin. Was du im Alltag für deine Regeneration tust, begleitet ein Mentor. Entscheiden tust du.

Ob eine Krankheit dahintersteckt und wie sie behandelt wird, klärt deine Ärztin. Nimm deine Beobachtungen und die Fragen aus diesem Artikel mit; was du für deine Regulation tust, läuft parallel weiter.

Häufige Fragen (4)

Kann Stress allein einen MCAS-Schub auslösen?

Möglich ist es. CRH, das bei Stress ausgeschüttet wird, kann Mastzellen in Zell- und Tierversuchen direkt aktivieren, ohne Allergen und ohne IgE (Theoharides et al., 2004). Viele Betroffene beschreiben Schübe nach Belastung; systematische Studien bei MCAS fehlen. Ob deine Schübe mit Stress zusammenhängen, zeigt am ehesten ein Tagebuch über mehrere Wochen.

Ist MCAS eine psychische Erkrankung?

Nein. MCAS beschreibt eine Störung der Mastzellaktivierung. Psyche und Mastzellen beeinflussen sich aber gegenseitig: Stress kann Mastzellen aktivieren, und Mastzell-Botenstoffe können Unruhe, Angstgefühle und Schlafprobleme verstärken (Modell). Beides ernst zu nehmen heißt nicht, die Beschwerden für eingebildet zu halten.

Was ist die Herzratenvariabilität (HRV) und warum ist sie bei MCAS interessant?

Die HRV misst die feinen Schwankungen zwischen einzelnen Herzschlägen und gilt als Hinweis auf die Aktivität des Vagusnervs. Weil der Vagusnerv Immunzellen bremsen kann (Tracey 2002), liegt die Frage nahe, ob eine niedrige HRV bei MCAS mit mehr Schüben einhergeht. Untersucht ist das bisher nicht.

Ersetzen Atemübungen Antihistaminika?

Nein. Beide setzen an verschiedenen Stellen an: Antihistaminika blockieren die Wirkung von Histamin an seinen Rezeptoren, Ruhe im Nervensystem kann die Signale verringern, die Mastzellen öffnen. Ob Atemübungen bei MCAS Schübe verringern, ist nicht in Studien geprüft. Deine ärztliche Behandlung läuft weiter.
Quellen (5)
  • Mast cells as targets of corticotropin-releasing factor and related peptides
    Theoharides TC, Donelan JM, Papadopoulou N, et al. – Trends in Pharmacological Sciences (2004) DOI: 10.1016/j.tips.2004.09.007
  • Intestinal mucosal mast cells in normal and nematode-infected rat intestines are in intimate contact with peptidergic nerves
    Stead RH, Tomioka M, Quinonez G, et al. – Proceedings of the National Academy of Sciences (1987) DOI: 10.1073/pnas.84.9.2975
  • A Mast-Cell-Specific Receptor Mediates Neurogenic Inflammation and Pain
    Green DP, Limjunyawong N, Gour N, et al. – Neuron (2019) DOI: 10.1016/j.neuron.2019.01.012
  • Stimulation of the vagus nerve attenuates macrophage activation by activating the Jak2-STAT3 signaling pathway
    de Jonge WJ, van der Zanden EP, The FO, et al. – Nature Immunology (2005) DOI: 10.1038/ni1229
  • The inflammatory reflex
    Tracey K.J. – Nature (2002) DOI: 10.1038/nature01321
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