Molekulare Mimikry

Das Immunsystem erkennt Pathogene anhand spezifischer Proteinstrukturen (Epitope). Wenn ein Pathogen Epitope besitzt, die körpereigenen Proteinen ähneln, kann die Immunantwort gegen den Erreger versehentlich auch gegen eigene Strukturen gerichtet werden.

Mechanismus im Detail:

1. Initiale Infektion: Ein Pathogen (Virus, Bakterium) infiziert den Körper. Das Immunsystem bildet T-Zellen und Antikörper gegen pathogen-spezifische Epitope.
2. Kreuzreaktivität: Wenn ein pathogenes Epitop einem körpereigenen Protein ähnlich genug ist, können die gleichen T-Zellen oder Antikörper auch das körpereigene Protein erkennen (Kreuzreaktivität).
3. Autoimmune Eskalation: Die kreuzreaktiven Immunzellen greifen körpereigenes Gewebe an -> Entzündung -> Gewebeschaden -> Freisetzung weiterer Autoantigene (Epitope Spreading) -> Verstärkung der Autoimmunreaktion.

Klassische Beispiele:

• Rheumatisches Fieber: Streptokokken-M-Protein ähnelt kardialen Myosin-Epitopen. Antikörper gegen Streptokokken greifen Herzklappen, Gelenke und Basalganglien an.
• Guillain-Barré-Syndrom: Campylobacter-jejuni-Lipooligosaccharide ähneln Gangliosiden der peripheren Nerven -> Antikörper gegen Campylobacter attackieren die Myelinscheiden.
• Multiple Sklerose: Epitope von EBV (Epstein-Barr-Virus) ähneln Myelin-Proteinen. EBV-Infektion erhöht das MS-Risiko um den Faktor 32.
• Typ-1-Diabetes: Coxsackie-B4-Virus-Epitope ähneln dem Inselzell-Antigen GAD65 -> Kreuzreaktive T-Zellen zerstören pankreatische Betazellen.

Voraussetzungen für Autoimmunität durch Mimikry:

Molekulare Mimikry allein reicht meist nicht aus. Es müssen weitere Faktoren zusammenkommen:

• Genetische Prädisposition: Bestimmte HLA-Typen präsentieren kreuzreaktive Epitope effizienter.
• Versagen der peripheren Toleranz: Regulatorische T-Zellen (Tregs) müssten die kreuzreaktiven Klone normalerweise unterdrücken.
• Zusätzliche Entzündungsreize: Gewebeschaden durch die Infektion setzt Danger-Signale frei, die die Toleranzmechanismen überwinden.
• Bystander Activation: Unspezifische Immunaktivierung durch entzündliches Milieu aktiviert auch autoreaktive Klone.

Molekulare Mimikry und Long COVID/Post-Vac:

Das Spike-Protein von SARS-CoV-2 weist Sequenzhomologien mit verschiedenen menschlichen Proteinen auf. Autoantikörper gegen körpereigene Strukturen (ACE2, Rezeptoren des autonomen Nervensystems, Endothel) wurden bei Long-COVID-Betroffenen beschrieben und könnten durch molekulare Mimikry ausgelöst sein.