Antikörper (Immunglobuline)

Antikörper bestehen aus zwei schweren und zwei leichten Ketten, die durch Disulfidbrücken verbunden sind. Die variable Region (Fab) bindet das Antigen, die konstante Region (Fc) vermittelt die Effektorfunktion.

Die fünf Immunglobulin-Klassen:

• IgG (75 % aller Serum-Ig): Hauptakteur der sekundären Immunantwort. 4 Subklassen (IgG1-4). Plazentagängig - schützt den Fötus. Aktiviert Komplement (IgG1, IgG3). Längste Halbwertszeit (~21 Tage). Opsonierung und ADCC (Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität).
• IgM (10 %): Erste Antikörperklasse bei Primärinfektion (Frühmarker). Pentamer-Struktur (5 Y-Einheiten) -> hohe Avidität. Stärkster Komplement-Aktivator. Kann keine Plazentaschranke passieren.
• IgA (15 %): Dominiert an Schleimhäuten (Darm, Atemwege, Speichel, Muttermilch). Als Dimer (sekretorisches IgA) -> schützt Epitheloberflächen vor Pathogenen. Neutralisiert Pathogene ohne starke Entzündungsreaktion.
• IgE (<0,01 %): Niedrigste Serumkonzentration, aber höchste biologische Potenz. Bindet an Mastzellen und Basophile über FcεRI-Rezeptoren -> Degranulation bei Antigenkontakt -> Histaminfreisetzung. Zentral bei Allergien und Parasitenabwehr.
• IgD (<1 %): Überwiegend membrangebunden auf naiven B-Zellen (zusammen mit IgM). Funktion nicht vollständig geklärt, scheint die B-Zell-Reifung und -Aktivierung zu beeinflussen.

B-Zell-Reifung und Antikörperproduktion:

B-Zellen durchlaufen nach Antigenkontakt eine Keimzentrums-Reaktion in Lymphknoten: Somatische Hypermutation (Verfeinerung der Antigen-Bindung), Affinitätsselektion (nur die besten Binder überleben) und Klassenwechsel (Class Switch von IgM zu IgG, IgA oder IgE). Ergebnis: Hochaffine Plasmazellen (Antikörperfabriken) und Gedächtnis-B-Zellen (für schnelle sekundäre Antwort).

Autoantikörper:

Wenn die Selbsttoleranz versagt, produzieren B-Zellen Antikörper gegen körpereigene Strukturen:

• Anti-TPO, Anti-Thyreoglobulin: Hashimoto-Thyreoiditis
• Anti-TSH-Rezeptor: Morbus Basedow
• Anti-dsDNA, Anti-Smith: Systemischer Lupus erythematodes
• Rheumafaktor (Anti-IgG): Rheumatoide Arthritis
• Anti-Gangliosid: Guillain-Barré-Syndrom
• Anti-GPIIb/IIIa: Autoimmune Thrombozytopenie

Autoantikörper können Gewebe direkt schädigen (zytotoxisch), Rezeptoren blockieren oder stimulieren (funktionell) oder Immunkomplexe bilden, die Komplementaktivierung und Entzündung auslösen.

Diagnostischer Einsatz:

Antikörper sind zentrale diagnostische Werkzeuge: ELISA, Western Blot, Immunfluoreszenz, Durchflusszytometrie - all diese Methoden nutzen die hochspezifische Antigen-Erkennung von Antikörpern.