Vitamin B3 (Niacin)

Vitamin B3 existiert in mehreren Formen, die alle über verschiedene Synthesewege zu NAD' konvertiert werden:

• Nicotinsäure (Niacin): Die klassische Form. Kann zu Flush führen (Hautrötung, Wärmegefühl durch Prostaglandin-D2-vermittelte Vasodilatation über den GPR109A-Rezeptor). Senkt in pharmakologischen Dosen LDL und Triglyceride und erhöht HDL.
• Nicotinamid (Niacinamid): Kein Flush, da es GPR109A nicht aktiviert. Wird direkt über den Salvage-Pathway zu NAD' recycelt. Hemmt allerdings in hohen Dosen Sirtuine.
• Nicotinamid-Ribosid (NR): Ein NAD'-Vorläufer, der über den NR-Kinase-Weg (NRK1/NRK2) effizient zu NAD' konvertiert wird. In Studien als 'NAD-Booster' untersucht.
• Nicotinamid-Mononukleotid (NMN): Ein weiterer NAD'-Vorläufer, der einen Schritt näher an NAD' liegt als NR. In der Langlebigkeitsforschung intensiv untersucht.

NAD' als metabolischer Knotenpunkt: NAD' hat zwei fundamental verschiedene Funktionen:

1. Redox-Funktion (nicht verbrauchend): NAD'/NADH pendelt als Elektronencarrier zwischen Citratzyklus und Atmungskette. 10 NADH pro Glukose liefern die Elektronen für die ATP-Produktion.
2. Substratfunktion (verbrauchend): Sirtuine (SIRT1-7), PARP-Enzyme und CD38 verbrauchen NAD' und spalten es in Nicotinamid und O-Acetyl-ADP-Ribose. Dieser Verbrauch konkurriert mit der Energieproduktion.

NAD'-Decline: Der NAD'-Spiegel sinkt mit dem Alter - in Studien wurde ein Rückgang von bis zu 50 % zwischen dem 40. und 60. Lebensjahr beobachtet. Ursachen: erhöhte CD38-Aktivität (chronische Entzündung steigert CD38), reduzierte Synthese (NAMPT-Rückgang) und erhöhter PARP-Verbrauch (DNA-Schäden). Ein sinkender NAD'-Spiegel korreliert in Tiermodellen mit mitochondrialer Dysfunktion, Insulinresistenz und Neurodegeneration.

Pellagra: Schwerer Niacinmangel führt zu Pellagra - den klassischen '4 D's': Dermatitis, Diarrhoe, Demenz und (unbehandelt) Death. In Industrieländern selten, aber subklinische NAD'-Insuffizienz wird als weit verbreitet diskutiert.