Mikroglia

Mikroglia machen etwa 5-10 Prozent der Gehirnzellen aus und stammen entwicklungsgeschichtlich aus dem Dottersack - nicht aus dem Knochenmark wie andere Immunzellen. Sie besiedeln das Gehirn bereits in der fruehen Embryonalentwicklung und erneuern sich durch lokale Proliferation, nicht durch Einwanderung aus dem Blut.

Mikroglia existieren in verschiedenen Aktivierungszustaenden, die traditionell vereinfacht als M1/M2 beschrieben werden (die Realitaet ist ein Kontinuum):

Ruhend (ramifiziert): Lange, verzweigte Fortsaetze tasten das Gewebe staendig ab - jede Mikrogliazelle ueberwacht ein Territorium von etwa 50-100 Mikrometern. In diesem Zustand uebernehmen sie Synapsen-Pruning (Abbau ungenutzter Synapsen), Phagozytose von Zelldetritus und trophische Unterstuetzung von Neuronen.

M1-aktiviert (proinflammatorisch): Wird durch PAMPs (Pathogen-associated molecular patterns) oder DAMPs (Damage-associated molecular patterns) ausgeloest. Produziert TNF-alpha, IL-1-beta, IL-6, iNOS (Stickstoffmonoxid) und reaktive Sauerstoffspezies. Schuetzt vor Pathogenen, kann aber bei Ueberaktivierung Neuronen und Synapsen schaedigen.

M2-aktiviert (anti-inflammatorisch/reparativ): Produziert IL-10, TGF-beta und Neurotrophine wie BDNF. Foerdert Gewebereparatur, Remyelinisierung und das Aufloesen der Entzuendung.

Bei chronischer Aktivierung - ausgeloest durch systemische Entzuendung (Zytokine, die die Blut-Hirn-Schranke passieren), Neurodegeneration (Amyloid-beta, Alpha-Synuclein) oder persistierende Infektionen - verharren Mikroglia im proinflammatorischen Zustand. Sie produzieren kontinuierlich Entzuendungsmediatoren und ROS, was Neuronen und Synapsen schaedigt. Dieses Phaenomen wird als Neuroinflammation bezeichnet und mit Alzheimer, Parkinson, Depression, CFS/ME, Long COVID und chronischem Schmerz assoziiert.

Besonders relevant: Mikroglia koennen durch systemische Entzuendung primed werden - eine erste Aktivierung macht sie empfindlicher fuer nachfolgende Stimuli. Dieses Priming erklaert, warum ein entzuendlicher Darm oder eine chronische Infektion Neuroinflammation im Gehirn aufrechterhalten kann.